В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний. Их задача — поставить точный диагноз и сохранить жизнь пациента. Лидером группы является доктор Грегори Хаус. Он вынужден пользоваться тростью из-за последствий инфаркта мышцы на правой ноге — болезнь вовремя не распознали. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако общаться с пациентами он не любит и старается делать это как можно реже. Постоянная физическая боль влияет на его характер, делая манеру речи резкой, а иногда и язвительной. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но профессиональное мастерство, нестандартное мышление и точная интуиция вызывают у коллег признание. Будучи экспертом по инфекциям, он виртуозно ставит диагнозы, воспринимая каждый случай как головоломку, которую необходимо решить. В идеале Хаус предпочёл бы лечить людей, не покидая своего рабочего кабинета.